CMC 통계 분석 : Specification 설정하기 - (1)

dRug — Sat, 23 Jan 2021 03:20:34 +0900

Specification

의약품을 분석은 평가 기준이 설정되어야 합니다. 이를 specification이라고 합니다.

Specification setting에 대한 가이드는 의약품 종류에 따라서 두 종류가 있습니다.

* ICH Q6A : chemical substance

* ICH Q6B : biological product

두 가이드에서 말하는 "Conformance to spec."의 의미는

"정해진 시험법에 따라서 시험되었을 때, 정해진 acceptance criteria를 충족한다" 입니다.

여기서 acceptance criteria는 정해진 허용 범위를 의미하며, spec.은 사양을 의미합니다.

Specification 은 해당 의약품이 가져야 하는 능력이어야 합니다.

Acceptance criteria는 해당 의약품이 나타낼 수 있는 결과 값들의 범위 입니다.

두 용어의 의미를 완전히 이해하고자 예를 들어 보겠습니다.

(ex) 만약에 (볼륨이 고정된) 스피커를 사기 위해서 사양표를 확인했습니다. 구매하려는 스피커의 볼륨은 1000 데시벨 이라고 적혀 있었습니다. 제가 구입 후에 테스트를 해보았는데, 스피커가 800 데시벨도 출력되지 않는다면 이건 Specification인 1000 데시벨이 지켜지지 않은 불량품 입니다.

반대로 스피커가 1100 ~ 1200 데시벨이 나온다면, acceptance criteria 즉 허용 가능한 출력 범위에 포함되는 수준이라고 판단할 수 있습니다.

추가로, Specification setting 은 공인된 식약처 가이드들을 따라 규정되어야 합니다.

Conformance to a Specification

spec에 적합한지 판정하는데 있어서, 반올림 규칙은 미리 고민되어야 하는 사항입니다.

예를 들어, 시험법의에서 Acceptance criterion 을 95.0 - 105.0 % 로 설정되어 있다면, ".0" 소수점 한 자리에서 반올림 해주어야 합니다.

시험 결과가 94.95 %가 나왔다면 이는 95.0 % 로 반올림 되어 acceptance criterion에 적합합니다.

시험 결과가 94.94 % 라면 이는 94.9 % 로 반올림 되어 적합하지 않다는 결론이 나옵니다.

아래 figure을 보면 이런 상황이 극명하게 나타납니다. 이 경우 sepc 기준은 %RSD < 6 이기 때문에, 모든 표기가 5 % 가 되는 것이 맞습니다. 하지만 추후 통계분석을 위해서는 값을 두 가지로 구분하여 정리할 필요가 있습니다.

- reportable values: acceptance limit 의 소수점에 딱 맞게 반올림한 값

- recordable values: significant digits의 자리 수에 맞게 반올림한 값

FDA meeting: BIA, BPD, BLA 의미

dRug — Sat, 23 Jan 2021 02:20:10 +0900

개발 중인 의약품에 대한 사전 자료를 가지고, FDA에 사전 검토를 신청할 수 있습니다.

사전 검토는 여러 단계로 나뉘는데 어떤 것들이 있는지 알아보겠습니다.

Biosimilar Initial Advisory (BIA)Biosimilar Biological Product Development (BPD) : Type 1, BPD Type 2, BPD Type 3, 64 and BPD Type 4.

먼저 첫번째 단계인 BIA가 있고, 그 이후 단계인 BPD가 있습니다.일반적으로, FDA는 바이오시밀러에 대하여 한번의 BIA 미팅과 한번의 BPD type4 미팅을 제공한다고 합니다.

" Although the FDA would, in general, grant one BIA meeting and one BPD Type 4 meeting for a particular biosimilar or interchangeable product, requesters can request, as appropriate, as many BPD Type 2 and Type 3 meetings as needed to support the development and review of a biosimilar or interchangeable product. "

그리고 BIA 미팅은 사전에, 바이오시밀러와 대조약 각 1개 lot에 대한 동등성 분석 자료가 있어야 한다고 표기되어 있습니다."preliminary comparative analytical similarity data from at least one lot of the proposed biosimilar or interchangeable product compared to the U.S.-licensed reference product should be provided in the meeting package."

그리고 이러한 미팅은 PHSA Act 351(k)에 의거하여 진행된다고 표기되어 있어서, 의미를 알아보았습니다.식약처의 <미국 동등생물의약품 법령 해설서> 에서 본 표 가져왔습니다.PHSA는 미국의 공중위생법을 의미하며, 생물의약품은 PHSA의 법령을 따라야 합니다. 반대로 합성의약품의 식품의약품 및 화장품 법( FDCA )을 따릅니다.

여기서 BIA 미팅이 따른 다고 하는 351항은 아래 내용 입니다.

PHSA 351(k) 항은

동등생물의약품으로서 허가 받기 위한 입증사항, 대체가능성 판단요건, 대조약 또는 최초 대체 가능 동등생물의약품에 주어지는 독점 기간 등이 규정되어 있음

PHSA 351(l)항은

동등생물의약품과 관련된 특허를 선정하기 위해 요구되는 동등생물의약품 신청인과 대조약 제공인 사이의 정보교환 절차, 선정된 특허에 기초한 특허침해소송 절차 등이 규정되어 있음

마지막으로 BLA는 바이오의약품의 허가를 의미합니다. NDA는 식약허가 신청을 의미합니다.

참고자료: Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of BsUFA Products Guidance for Industry

*개인 공부 목적의 글 입니다. 수정되어야할 정보 있으면 편하게 댓글 주세요.

R statics for Biological product

CMC 통계 분석 : Specification 설정하기 - (1)

FDA meeting: BIA, BPD, BLA 의미